[MUSIQUE] [MUSIQUE] Bonjour. Mon nom est Stephan Eliez. Je suis le directeur de la Fondation Pôle Autisme et professeur en pédopsychiatrie à la faculté de médecine de l'Université de Genève. Je partage mon temps entre les activités cliniques et des activités de recherche auprès de personnes affectées de maladies génétiques neurodéveloppementales responsables d'autisme, de problèmes d'apprentissage, d'attention, ou d'autres difficultés psychiques. L'accompagnement des familles dans le projet de soins et la stratégie thérapeutique pour le meilleur développement de leur enfant me tiennent très à cœur. Dans le premier cours en ligne consacré à l'autisme et produit par l'Université de Genève et la Fondation Pôle Autisme, nous nous sommes consacrés aux différents aspects en lien avec le diagnostic d'autisme : l'historique de l'autisme, les différents signes et symptômes, les autres troubles associés à l'autisme, les outils permettant un diagnostic rigoureux. Ce second cours est consacré à la connaissance des causes génétiques et environnementales de l'autisme ainsi qu'à la neurobiologie de l'autisme. Nous présenterons ce que les neurosciences nous permettent de comprendre du développement et fonctionnement du cerveau des personnes autistes ; enfin, comment ces particularités sont sensibles aux traitements pharmacologiques. La capacité à identifier une cause biologique, par exemple une cause génétique, permet d'orienter plus spécifiquement la prise en charge et aide les familles et les personnes concernées à se concentrer sur le traitement plutôt que de poursuivre des investigations à la recherche d'une explication aux symptômes et aux signes observés chez l'enfant ou le jeune. Comprendre les facteurs biologiques responsables de l'autisme chez une personne en particulier, c'est également la première étape visant à développer des traitements, notamment psychopharmacologiques, spécifiques à la sensibilité biologique de ces personnes. On parle ici du nouveau concept de médecine personnalisée. Aujourd'hui, bien qu'il soit largement reconnu que les causes de TSA ont des causes multiples, à la fois d'origine génétique et environnementale, les mécanismes exacts qui sous-tendent le développement atypique ne sont pas encore bien compris. Les traits autistiques et le phénotype plus large des TSA sont héréditaires et répartis fréquemment dans la population générale. Les données sur le séquençage du génome indiquent qu'il existe des centaines de gènes associés au TSA communs et rares, qui pour certains sont héréditaires et pour d'autres apparaissent pour la première fois dans une famille. Plusieurs sont communs à d'autres troubles neurodéveloppementaux, psychiatriques et neurologiques ; on parle d'expressions variables du phénotype associé à un génotype spécifique. Même si l'utilité clinique des preuves génétiques est encore relative, elle évolue et permet dans certains cas d'expliquer génétiquement les TSA, d'estimer la probabilité de récurrence familiale et d'identifier d'autres risques associés à ces altérations génétiques. Si les estimations de l'héritabilité pour les TSA varient de 40 à 55 %, les études récentes sur les jumeaux et les familles suggèrent que l'héritabilité joue un rôle un peu plus faible que prévu, ce qui indique aussi un rôle important des facteurs environnementaux. Cependant, il est difficile d'identifier les facteurs environnementaux spécifiques, étant donné qu'ils s'étendent à des facteurs comme le hasard de rencontres sociales, les infections, la réaction immunitaire et la neuroinflammation et des différences épigénétiques ; on parle ici de régulations génétiques, acquises in utero chez des jumeaux pourtant identiques au départ. Ces recherches nécessitent de larges études de populations pour lesquelles la recherche nous livre les premiers résultats aujourd'hui. Nous verrons aussi que le décryptage de l'influence des facteurs environnementaux sur l'étiologie des TSA est compliqué par le fait que leurs mécanismes clés est probablement le cumul des risques plutôt que des risques uniques. Ces risques comprennent des éléments de l'environnement, comme les influences et expositions chimiques, bactériennes, virales ou physiques de l'environnement qui agissent directement et principalement sur la physiologie de l'individu. Mais les risques comprennent également des environnements psychosociaux, qui agissent principalement sur les fonctions mentales et, accessoirement, sur la physiologie. La compréhension du rôle causal des facteurs environnementaux dans l'étiologie des TSA peut potentiellement éclairer à la fois la prévention, mais aussi les interventions fondées sur des preuves. En effet, si l'environnement est clairement un élément clé dans la médiation de résultats négatifs potentiellement évitables dont il faut essayer de se prémunir, il est aussi d'une importance primordiale dans le soutien des personnes autistes dans la vie quotidienne. Enfin, bien que la recherche ait examiné le rôle des facteurs environnementaux dans l'augmentation du risque d'autisme, des recherches émergentes considèrent aussi l'environnement comme un facteur potentiellement protecteur dans l'étiologie des TSA. Nous en parlerons par exemple largement dans le module consacré à l'alimentation aux suppléments, aux facteurs probiotiques ou encore à la psychopharmacologie. La recherche sur les contributions génétiques et environnementales à l'étiologie des TSA a surtout jusqu'à aujourd'hui examiné les facteurs génétiques et environnementaux de façon isolée plutôt que le rôle des interactions gènes-environnement. Alors que, de fait, les mécanismes épigénétiques modulent l'expression des gènes contrôlés par des facteurs autres que les séquences d'ADN, comme l'environnement, et sont potentiellement réversibles. Ainsi, un facteur de risque génétique peut être aggravé ou potentiellement atténué par l'environnement selon l'influence de l'environnement sur les facteurs de régulation génétique des gènes altérés. Un ensemble de preuves émergent indique que des modèles d'atteinte et de seuil intégrant à la fois les contributions génétiques et l'environnement, comme le concept de vulnérabilité et de résilience, sont des approches fructueuses pour comprendre l'étiologie et le développement du phénotype de l'autisme. Voyons plus précisément ce qu'il en est dans les différents modules de ce MOOC. [MUSIQUE] [MUSIQUE]
